La pérdida gradual de la función neuronal o neurodegeneración es una de las características clave de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no afecta a todas las partes del cerebro por igual. Una de las primeras regiones en mostrar deterioro en la enfermedad de Alzheimer es una parte del hipotálamo llamada cuerpo mamilar. En un nuevo estudio que se acaba de publicar en Science Translational Medicine, los investigadores del MIT han identificado un subconjunto de neuronas dentro de este cuerpo que son más susceptibles a la neurodegeneración y la hiperactividad.

También encontraron que este daño conduce a problemas de memoria. Los hallazgos sugieren que esta región puede contribuir a algunos de los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer, lo que la convierte en un buen objetivo para nuevos medicamentos potenciales para tratar la enfermedad, según señalan los investigadores en su documento. “Es fascinante que solo las neuronas del cuerpo mamilar lateral se vuelvan hiperactivas y experimenten neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer”, indicó Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT y autor principal del estudio.

En una investigación con ratones, los científicos demostraron que podían revertir los problemas de memoria causados por la hiperactividad y la neurodegeneración en las neuronas del cuerpo mamilar al tratarlas con un medicamento que ahora se usan para la epilepsia.

Preanuncios de la enfermedad
A medida que avanza la enfermedad de Alzheimer, se produce la neurodegeneración junto con la acumulación de placas beta amiloides y proteínas Tau mal plegadas, que forman marañas en el cerebro. Una pregunta que queda sin resolver es si este proceso ataca indiscriminadamente o si ciertos tipos de neuronas son más susceptibles.

“Si pudiéramos identificar propiedades moleculares específicas de las clases de neuronas que están predispuestas a la disfunción y la degeneración, tendríamos una mejor comprensión del proceso. Esto es clínicamente importante porque podríamos encontrar formas de dirigirnos terapéuticamente a estas poblaciones vulnerables y potencialmente retrasar el inicio del deterioro cognitivo” explicó Murdock.

En un estudio de 2019 que utilizó un modelo de ratón con la enfermedad, Tsai, Huang y su equipo descubrió que los cuerpos mamilares, un par de estructuras que se encuentran en la parte inferior izquierda y derecha del hipotálamo, tenían la mayor densidad de beta amiloide. Se sabe que estos órganos están involucrados en la memoria, pero se desconoce su papel exacto en la enfermedad de Alzheimer. Para obtener más información sobre esto, los investigadores utilizaron la secuenciación de ARNde una sola célula, que puede revelar los genes que están activos dentro de diferentes tipos de ellas en una muestra de tejido. Usando este enfoque, los investigadores identificaron dos poblaciones principales de neuronas: una en el cuerpo mamilar medial y la otra en el lateral.

Del laboratorio animal al humano
También se hicieron observaciones en el tejido cerebral humano del informe ROSMAP, un estudio longitudinal que ha rastreado la memoria, la motricidad y otros problemas relacionados con la edad en personas mayores desde 1994. Los especialistas detectaron dos grupos de neuronas que corresponden a las del cuerpo mamilar lateral y medial que encontraron en ratones.

Al igual que en los estudios con los roedores, los investigadores también encontraron señales de hiperactividad en los cuerpos mamilares laterales de las muestras de tejido de la enfermedad de Alzheimer, incluida la sobreexpresión de genes que codifican los canales de potasio y sodio.

Con información tomada de: https://www.infobae.com/america/ciencia-america/2023/04/28/neurocientificos-del-mit-identificaron-cuales-son-las-celulas-especialmente-vulnerables-al-alzheimer/